水产类抗菌药是指对病原菌具有抑制或杀灭作用,用于治疗水产动物细菌性疾病的药物。
抗菌药物的分类
根据其来源不同,抗菌药物包括抗生素和人工合成抗菌药。
抗生素是由生物体(包括细菌,真菌,放线菌,动物,植物等)在生命活动过程中产生的一种次生代谢产物或其人工衍生物,它们能在极低浓度时抑制或影响其他生物的生命活动,是一种最重要的化学治疗剂。按化学结构性质的差异,可将水产养殖用抗生素分为以下三类:
氨基糖苷类:常用的有新霉素
四环素类:常用的有多西环素
酰胺醇类:主要有甲砜霉素,氟苯尼考等。
人工合成抗菌药主要有两类:磺胺类及喹诺酮类。
磺胺类药物,针对氨基苯磺酰胺结构的一类药物,常见的有磺胺嘧啶,磺胺甲噁唑,磺胺二甲嘧啶,磺胺间甲氧嘧啶等。
喹诺酮类抗菌药,是指人工合成的含有4-喹酮母核的一类抗菌药物,常用的有恩诺沙星,噁喹酸,氟甲喹等。
抗菌药物的作用机制
抗菌药物主要是影响病原菌的结构和干扰其代谢过程而产生抗菌作用。其作用机理不同可分为以下几种类型:
1.抑制细菌细胞壁合成
大多数细菌的细胞膜外有一坚韧的细胞壁,主要由黏肽组成,具有维持细胞形状及保持菌体内渗透压的功能。细胞壁黏肽的合成分为胞浆内、胞浆膜与胞浆外三个环节。在胞浆内阶段:合成黏肽的前体物质--乙酰胞壁酸五肽,磷霉素膜与环丝氨酸作用于该环节,阻碍了N-乙酰胞壁酸五肽的合成;在胞浆膜阶段:合成黏附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物,万古霉素、杆菌肽作用于该环节;在胞浆外阶段,在转肽酶的作用下,将黏肽单体交叉连接,头孢菌素等作用于该环节。
2.增加细菌细胞膜的通透性
细胞膜是维持渗透压的屏障。多肽类抗生素(多黏菌素B和黏菌素)及多烯类抗生素(制霉菌素、两性霉素B)能增加细菌细胞膜通透性,导致其细胞质内核酸、钾离子等重要成分渗出,导致细胞凋亡,从而达到抑菌的目的。
3.抑制生命物质的合成
(1)影响核酸的合成
如利福平能特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶,阻碍mRNA的合成。喹诺酮类药物通过作用于DNA螺旋酶,抑制敏感菌的DNA复制和mRNA的转录。
(2)影响叶酸代谢
如磺胺类药物和甲氧苄啶,分别抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,导致四氢叶酸缺乏,从而抑制细菌的繁殖。
(3)抑制细菌蛋白质合成
细菌的核糖体为70S,由30s和50s亚单位组成。四环素类药物和氨基糖苷类药物的作用靶点在30S亚单位,大环内酯类药物作用于50S亚单位。抑制蛋白质合成的药物,分别作用于细菌蛋白质合成的三个阶段:①起始阶段,氨基糖苷类药物抑制始动复合物的形成;②肽链延伸阶段,四环素类药物阻止活化氨基酸和tRNA的复合物与30S上的A位点结合,林可霉素抑制肽酰基转移酶,大环内酯类药物抑制移位酶;③终止阶段,氨基糖苷类药物阻止终止因子与A位点的结合,使得已经合成的肽链不能从核糖体上释放出来,核糖体循环受阻。
抗菌药物的合理使用
对水生动物疾病正确诊断,选用安全、可靠、方便、廉价的药物,合理使用抗菌药物,可以提高生产效益、减低由药物残留造成的水产品质量安全风险。
合理使用抗菌药物,首先要掌握抗菌药物药理学特征,制订合理的给药方案。为了避免耐药性的产生,不滥用抗菌药物;发现耐药菌株感染,应改用对其敏感的药物或采用联合用药;联合用药联合应用抗菌药的目的在于扩大抗菌谱,增强疗效,减少用量,降低或避免毒副作用,减少或延缓耐药菌株的产生。另外,联合用药要注意药物之间的相互作用。